Les tests prédictifs en cancérologie : vers une médecine personnalisée

La lutte contre le cancer a connu des avancées majeures ces dernières années, notamment grâce au développement de tests prédictifs. Ces outils innovants permettent d’évaluer la probabilité qu’un patient réponde à un traitement spécifique, ouvrant ainsi la voie à une médecine plus personnalisée et efficace.

Pourquoi utiliser des tests prédictifs ?

L’objectif principal des tests prédictifs est d’adapter le traitement à chaque patient. En identifiant les caractéristiques génétiques et moléculaires spécifiques à chaque tumeur, ces tests permettent aux oncologues de :

Choisir le traitement le plus approprié
Éviter des traitements inefficaces ou trop toxiques
Améliorer le pronostic de la maladie
Optimiser la qualité de vie des patients

Cette approche sur-mesure représente un progrès considérable dans la prise en charge des cancers.

Les différentes méthodes prédictives

Tests génétiques

Il existe deux types principaux de tests génétiques :

Tests de mutation somatique : ils identifient des mutations spécifiques dans les gènes tumoraux. Par exemple, la recherche de mutations dans les gènes EGFR, KRAS et BRAF pour les cancers du poumon ou les mélanomes.
Tests de mutation germinale : ils détectent les mutations héréditaires pouvant prédisposer au développement de certains cancers. C’est le cas des mutations BRCA1 et BRCA2 pour les cancers du sein et de l’ovaire.

Profilage génétique

Le profilage génétique utilise des technologies avancées pour analyser en profondeur le génome tumoral :

Le séquençage de nouvelle génération (NGS) permet d’analyser simultanément de nombreux gènes pour identifier des mutations, des amplifications et des réarrangements influençant la réponse au traitement.
Les tests de signatures génomiques utilisent des profils d’expression génique pour prédire la réponse au traitement. Un exemple bien connu est le test Oncotype DX pour le cancer du sein.

Biomarqueurs protéiques

L’analyse des protéines joue également un rôle crucial dans la prédiction de la réponse aux traitements :

L’immunohistochimie (IHC) évalue l’expression de protéines spécifiques dans les tissus tumoraux. Par exemple, la détection de la protéine HER2 dans les cancers du sein ou de l’estomac, ou encore de PD-L1 pour déterminer la pertinence d’une immunothérapie.
Les tests ELISA permettent de détecter la présence de protéines spécifiques dans le sang.

Le principe des puces à ADN

Les puces à ADN représentent une avancée majeure dans l’analyse génomique des tumeurs. Cette technologie permet d’étudier l’ensemble du génome et d’identifier des réarrangements génétiques de petite taille, souvent indétectables par les techniques classiques.

Le principe est simple :

Des milliers de séquences d’ADN sont fixées sur une puce
L’ADN tumoral est extrait et marqué
Cet ADN est hybridé sur la puce
L’analyse des signaux permet d’obtenir une cartographie précise du génome tumoral

Cette approche globale est beaucoup plus informative que l’étude de gènes isolés, car elle permet d’appréhender la complexité des mécanismes impliqués dans le cancer.

Applications concrètes : focus sur le cancer du sein

Les tests prédictifs ont trouvé de nombreuses applications dans la prise en charge du cancer du sein. Plusieurs signatures géniques ont été développées et validées pour aider à la décision thérapeutique.

Le test MammaPrint

Ce test, validé aux États-Unis et en Europe, analyse 70 gènes impliqués dans la cancérogenèse mammaire. Il permet de :

Évaluer le risque de récidive à 5 ans
Classer les patientes en deux groupes : faible et haut risque
Guider la décision de prescrire ou non une chimiothérapie adjuvante

Le test MammaPrint est particulièrement utile pour les femmes de moins de 61 ans avec une tumeur de moins de 5 cm et sans atteinte ganglionnaire.

Le test Oncotype DX

Ce test génomique analyse 21 gènes (16 gènes d’intérêt et 5 gènes de référence) pour :

Estimer le risque de récidive à 5 et 10 ans
Prédire le bénéfice d’une chimiothérapie adjuvante
Classer les patientes en trois groupes de risque : faible, intermédiaire ou élevé

L’étude PONDx a montré que l’utilisation de ce test permet une réduction de 36% des prescriptions de chimiothérapie adjuvante en France.

Les biomarqueurs uPA et PAI-1

Ces deux protéines sont impliquées dans l’invasion tumorale et l’angiogenèse. Leur analyse permet de :

Évaluer le pronostic chez les patientes sans atteinte ganglionnaire
Prédire la réponse à la chimiothérapie

Ce test présente l’avantage d’être réalisable dans plusieurs centres en France, sans nécessité de centralisation.

Autres tests disponibles

D’autres tests prédictifs sont également utilisés en pratique clinique :

Prosigna PAM50 : il fournit des informations sur le sous-type intrinsèque de la tumeur et le risque de récidive à 10 ans.
Breast Cancer Index (BCI) : il combine deux signatures génétiques pour évaluer le risque de récidive et guider la décision de prolonger l’hormonothérapie.
EPclin : ce test intègre des données cliniques et génomiques pour estimer le risque de récidive à 10 ans et le bénéfice potentiel d’une chimiothérapie adjuvante.

Vers un remboursement des tests prédictifs

Reconnaissant l’importance de ces outils dans la prise en charge des cancers, les autorités de santé ont mis en place un dispositif de financement. Depuis 2023, certains tests prédictifs peuvent être remboursés à hauteur de 1850€ par la Direction Générale de l’Offre de Soins (DGOS).

Conclusion

Les tests prédictifs représentent une révolution dans la prise en charge des cancers. En permettant une médecine personnalisée, ils optimisent l’efficacité des traitements tout en minimisant les effets secondaires inutiles.

Ainsi, l’intégration de ces tests dans la pratique clinique courante nécessite une collaboration étroite entre oncologues, biologistes et pathologistes. Elle soulève également des questions éthiques et économiques qui devront être adressées pour garantir un accès équitable à ces innovations prometteuses.

Dans les années à venir, il est probable que les tests prédictifs joueront un rôle de plus en plus central dans la lutte contre le cancer, offrant aux patients des traitements toujours plus adaptés et efficaces.

Source principale : https://www.arcagy.org/infocancer/en-savoir-plus/les-tests-pr-dictifs.html/